国产一区一二区高清不卡,国产一区二区最新免费视频,51日日夜夜精品视频,日日夜夜精品视频天天7799,五月伊人国语,国产一区视频,7777无码少妇一区二区三区,五月伊人国语,7799精彩视频天天看网站,国产精品无码久久久久av,永久入口,91成品人网页进入入口,欧美 日韩 中文字幕 高清,妖精视频一区二区三区亚洲,精品亚洲永久免费精品导航,久久久国产一区二区三区,天天中文综合

2022年7月15日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）的通告（2022年第31號(hào)）。這意味著，猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑國(guó)內(nèi)注冊(cè)即將正式啟動(dòng)了！

關(guān)于猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑國(guó)內(nèi)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)要求，國(guó)家局器審中心也在附件中給出了對(duì)應(yīng)的指南，但需要注意的是，對(duì)于臨床試驗(yàn)樣本數(shù)量，附件中并沒有直接明示，而需根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方式進(jìn)行計(jì)算。其中，陰陽(yáng)性符合率的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)（P0）建議不低于90%。我們以此合格率要求和體外診斷試劑評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值來計(jì)算臨床實(shí)驗(yàn)陰性陽(yáng)性樣本量，示例如下：

陽(yáng)性：合格率90％，指標(biāo)預(yù)期值97％，得出陽(yáng)性臨床樣本量應(yīng)為：120例左右（考慮預(yù)期的受試者脫落剔除率10％）。

陰性：合格率98％，指標(biāo)預(yù)期值99.99％，得出陰性臨床樣本量應(yīng)為：222例左右（考慮預(yù)期的受試者脫落剔除率10％）。

注意:以上計(jì)算樣本數(shù)量舉例僅供參考，并非絕對(duì)答案！

猴痘病毒檢測(cè)試劑臨床評(píng)價(jià)要求指南

建議申請(qǐng)人在相關(guān)流行病學(xué)多發(fā)區(qū)域選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，應(yīng)是經(jīng)備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（包括各級(jí)疾病預(yù)防控制中心）。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量應(yīng)不少于3家，且具有分子生物學(xué)方法檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（儀器、試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，試驗(yàn)體外診斷試劑和對(duì)比方法均應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

2.1 與對(duì)比方法/試劑的比較研究

2.1.1申請(qǐng)人可采用核酸序列測(cè)定方法作為參比方法，驗(yàn)證試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與核酸序列測(cè)定（測(cè)序）結(jié)果之間的一致性。臨床研究中應(yīng)對(duì)選用的測(cè)序方法做詳細(xì)介紹，并對(duì)委托測(cè)序服務(wù)的機(jī)構(gòu)（如涉及）資質(zhì)和選擇依據(jù)作簡(jiǎn)要說明或提供相關(guān)資料。

同時(shí)申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行部分與病毒分離培養(yǎng)鑒定進(jìn)行比對(duì)的臨床試驗(yàn)。

2.1.2 如有已上市同類產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)可選擇已上市的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，對(duì)比試劑的選擇應(yīng)考慮樣本類型、產(chǎn)品性能等方面應(yīng)與試驗(yàn)體外診斷試劑具有良好的可比性。

2.2 與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究

除上述比對(duì)試驗(yàn)外，還應(yīng)考慮試驗(yàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比。臨床參考標(biāo)準(zhǔn)即按照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《猴痘診療指南》及《猴痘防控技術(shù)指南》等文件進(jìn)行病例診斷的方法。

臨床試驗(yàn)的入組人群應(yīng)為產(chǎn)品的預(yù)期適用人群，該產(chǎn)品的適用人群為猴痘的疑似病例，申請(qǐng)人在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)依據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《猴痘診療指南》中對(duì)“疑似病例”的定義，按照該定義入組病例進(jìn)行臨床研究。同時(shí)還應(yīng)入組部分需要進(jìn)行鑒別診斷的其它發(fā)熱出疹性疾病，如水痘、帶狀皰疹、單純皰疹、麻疹、登革熱等進(jìn)行特異性的評(píng)價(jià)。如試驗(yàn)體外診斷試劑包括血液樣本類型，應(yīng)注意針對(duì)該樣本類型，入組人群應(yīng)為急性期發(fā)病7日內(nèi)的病例。

臨床樣本的采集建議按照《猴痘病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)指南》進(jìn)行。臨床試驗(yàn)過程中，如臨床試驗(yàn)過程中樣本確實(shí)難以獲得，經(jīng)提取后的核酸提取液亦可作為樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如采用核酸提取液進(jìn)行臨床試驗(yàn)，建議臨床試驗(yàn)中明確該核酸提取液對(duì)應(yīng)的樣本類型及樣本保存液/采樣液（如適用），同時(shí)明確核酸提取試劑盒，臨床前應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中所涉及的樣本類型、樣本保存液及核酸提取試劑進(jìn)行充分的性能評(píng)估，臨床試驗(yàn)中所用樣本保存液及核酸提取試劑應(yīng)嚴(yán)格滿足考核試劑及對(duì)比試劑要求。

如申報(bào)產(chǎn)品適用于不同的樣本類型，如皮膚病變標(biāo)本（包括皮疹/痘皰滲出物的拭子；痘皰液；痘痂等）、咽拭子、全血或血清樣本，應(yīng)在臨床試驗(yàn)中分別進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。針對(duì)全血和血清兩種樣本類型，申請(qǐng)人可通過同源比對(duì)的方式進(jìn)行評(píng)價(jià)。樣本類型的選擇，應(yīng)參考國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《猴痘診療指南》及《猴痘防控技術(shù)指南》等文件的相關(guān)要求。

與對(duì)比方法/試劑比較研究的臨床試驗(yàn)樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，可采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行估算。臨床試驗(yàn)可依據(jù)試驗(yàn)用體外診斷試劑相對(duì)于對(duì)比方法的陰陽(yáng)性符合率分別估算最低陰陽(yáng)性樣本例數(shù)。

臨床樣本量的估算建議采用如下樣本量公式計(jì)算：

公式中，n為樣本量；Z1-α、Z1-β為顯著性水平和把握度的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，P0為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，PT為試驗(yàn)體外診斷試劑評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值。

其中，陰陽(yáng)性符合率的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)（P0）建議不低于90%。獲得臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后，證明產(chǎn)品相對(duì)于對(duì)比方法的陰陽(yáng)性符合率（置信區(qū)間下限）不低于預(yù)設(shè)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)（P0）。當(dāng)評(píng)價(jià)指標(biāo)P接近100%時(shí)，上述樣本量估算方法可能不適用，應(yīng)考慮選擇更加適宜的方法進(jìn)行樣本量估算和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，如精確概率法等。

如申報(bào)試劑包含不同樣本類型，建議針對(duì)皮膚病變標(biāo)本、咽拭子、血液樣本分別按照上述方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)估算。皮膚病變標(biāo)本中，皮疹/痘皰滲出物的拭子、痘皰液、痘痂等均應(yīng)有一定例數(shù)。

病毒分離培養(yǎng)應(yīng)入組一定數(shù)量的陽(yáng)性及陰性病例，考察試驗(yàn)體外診斷試劑與病毒分離培養(yǎng)結(jié)果的一致性，納入的例數(shù)也應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)估算，可采用抽樣精度的公式進(jìn)行樣本量估算。

與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比較研究，建議參考與對(duì)比方法/試劑比較研究部分的樣本量估算方法，設(shè)定合理的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)。

此類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)?zāi)康脑谟隍?yàn)證試驗(yàn)體外診斷試劑與已上市同類產(chǎn)品及臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的一致性，統(tǒng)計(jì)分析一般以四格表的形式對(duì)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，并據(jù)此計(jì)算試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比方法的陽(yáng)性/陰性符合率、臨床靈敏度、臨床特異度及其置信區(qū)間。應(yīng)將試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果一致性、試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的一致性、試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與病毒分離培養(yǎng)鑒定結(jié)果的一致性分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床性能。

臨床試驗(yàn)建議對(duì)入組人群的人口學(xué)進(jìn)行分析，包括年齡、性別、臨床診斷背景等。臨床試驗(yàn)中包含不同樣本類型的，應(yīng)在總樣本數(shù)（各樣本類型總和）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)上，每個(gè)樣本類型分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

臨床試驗(yàn)中所有不一致結(jié)果均應(yīng)結(jié)合患者的流行病學(xué)背景、臨床癥狀、疾病轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行充分的分析。

境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見，以及該數(shù)據(jù)適用于中國(guó)患者人群的論證資料、境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)上述臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求，論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的充分性。

申請(qǐng)人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等法規(guī)文件要求提交各機(jī)構(gòu)倫理審查意見、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)小結(jié)、臨床試驗(yàn)報(bào)告以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表作為臨床試驗(yàn)報(bào)告的附件提交。數(shù)據(jù)表中應(yīng)包括檢測(cè)病例的編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、臨床診斷結(jié)果、發(fā)病時(shí)間、試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果（含各基因的Ct值）、對(duì)比方法的檢測(cè)結(jié)果（各基因的Ct值）等，如臨床試驗(yàn)中所用樣本為核酸提取液，應(yīng)明確該樣本樣本保存液（如涉及）、核酸提取試劑等。臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)集中每一病例編號(hào)應(yīng)能夠溯源。

關(guān)于測(cè)序試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)提供以下關(guān)于測(cè)序部分的詳細(xì)試驗(yàn)資料，需有臨床試驗(yàn)單位的簽章確認(rèn)。

在器審中心發(fā)布《猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》后，IVDEAR團(tuán)隊(duì)已在第一時(shí)間著手開始解讀評(píng)審要求要點(diǎn)和制定對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)方案！

自5月中旬以來，IVDEAR團(tuán)隊(duì)陸陸續(xù)續(xù)收到了國(guó)內(nèi)諸多IVD企業(yè)關(guān)于猴痘的臨床實(shí)驗(yàn)研究需求，IVDEAR團(tuán)隊(duì)在第一時(shí)間積極響應(yīng)企業(yè)訴求，匯聚國(guó)外臨床渠道資源。經(jīng)過幾番努力，終于克服了此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究的諸多困難。

IVDEAR團(tuán)隊(duì)可承接猴痘病毒核酸檢測(cè)試劑前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)研究項(xiàng)目，可為IVD企業(yè)提供全流程的解決方案服務(wù)。由于目前猴痘病例較少，臨床實(shí)驗(yàn)樣本收集難度較大，樣本極度稀缺，我們能承接的案件數(shù)量非常有限，請(qǐng)有需求的企業(yè)務(wù)必第一時(shí)間與IVDEAR團(tuán)隊(duì)取得聯(lián)絡(luò)。

IVDEAR團(tuán)隊(duì)還可承接新冠變異株BA.4和BA.5的臨床實(shí)驗(yàn)研究、新冠前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)研究（含倫理批文）以及以下檢測(cè)試劑：梅毒、血糖、PSA、HIV、流感、水痘、尿酸、驗(yàn)孕等常見產(chǎn)品的臨床實(shí)驗(yàn)研究項(xiàng)目。