幽門螺桿菌感染是人類最常見的慢性感染之一，在全球自然人群的感染率超過50%。1994年世界衛(wèi)生組織所屬國際癌癥研究中心（IARC）已將幽門螺桿菌列為第一類生物致癌因子。
什么是幽門螺桿菌？
幽門螺桿菌（以下簡稱HP）是一種革蘭氏陰性菌，主要定植于人的胃黏膜，人是它的唯一宿主和傳染源，幽門螺桿菌存在于人的唾液，牙菌斑和糞便中，主要是通過糞口和口口途徑進行傳播。
感染幽門螺桿菌后一般很難自行清除，如果不使用藥物治療常常會終身感染，或胃黏膜發(fā)生嚴重的腸化生時幽門螺桿菌難以在上面定植時，才會自動消失。
HP早篩的重要性
幽門螺桿菌與慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍等胃部疾病的發(fā)生密切相關，及早檢測并根除幽門螺桿菌可顯著減少胃和十二指腸疾病包括胃癌的發(fā)病率，并可在未來減少幽門螺桿菌感染的新發(fā)病例。
年度體檢往往會建議進行幽門螺旋桿菌的檢測，一旦發(fā)現感染可及早進行治療。也可根據自身實際需要進行自測。
HP檢測方式
幽門螺桿菌感染的診斷方法依據取樣方式分為兩大類：侵入性檢測和非侵入性檢測。
侵入性檢測是指依賴胃鏡取材的檢測方法，包括組織學檢測、細菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗（RUT）以及幽門螺桿菌核酸檢測；
非侵入性檢測包括血清學（抗體）檢測、糞便幽門螺桿菌抗原檢測或基因檢測以及尿素呼氣試驗（UBT）等。
不同診斷方法有各自的優(yōu)勢和局限性。
來自國際市場調研公司“The Insight Partners”在2022年8月24日發(fā)布的HP無創(chuàng)檢測試劑全球市場調研報告顯示：
2021年，全球幽門螺旋桿菌非侵入式檢測市場規(guī)模5.96億美元；預計2028年non-invasive的市場規(guī)模達到8億美元，年復合增長率達到4.4%。
國際HP檢測市場主要參與品牌：
· Thermo Fisher Scientific（美國）
· Quest Diagnostics incorporate（美國）
· Meridian Bioscience（美國）
· Bio.Rad Laboratories（美國）
· CerTest BIOTEC（西班牙）
· Biomarica（美國）
· Otsuka （日本）
· Avanos Corporate（美國）
· Biohit （芬蘭）
· BioMerieux SA（法國）
· Cardinal Health（美國）
在IVDR法規(guī)下，如何順利獲得幽門螺旋桿菌檢測試劑CE-IVDR證書？
幽門螺桿菌（HP）檢測試劑想要獲得CE-IVDR證書的基礎必然是依照并滿足法規(guī)（IVDR法規(guī)、ISO20916、臨床GCP等法規(guī)）的要求才可能最終實現獲證。
IVDR法規(guī)將體外診斷產品劃分為A、B、C、D四個風險等級，制造商對于產品的預期用途決定了產品所屬分類。HP自測試劑常見預期用途是檢測幽門螺桿菌以防止或確診癌癥的發(fā)生，符合C類所包含的規(guī)則3(h)：to be used in screening, diagnosis, or staging of cancer（用于癌癥的篩查、診斷或分期），屬于Class C。另外，作為自測試劑符合Rule4也是屬于Class C。
已獲得IVDR認證資質的公告機構
由于公告機構資源與審核老師數量有限，以及歐盟暫未有獲批的參考實驗室，且IVDR總體的審核發(fā)證時間也較為漫長，目前大多數公告機構都無法大量受理IVDR的認證申請。
臨床性能資料作為IVDR整體技術文件不可或缺的一部分，企業(yè)應優(yōu)先解決產品的臨床性能研究以及可用性研究，且應同時準備技術文件，在獲得公告機構受理名額后，方可第一時間提交完整的技術文件供公告機構審核。
1.不同樣本類型的取樣方式
對于抗原檢測試劑，樣本類型通常為糞便樣本。
對于抗體檢測試劑，可能涉及血清/血漿/尿液等不同樣本類型。
對于尿素呼氣試驗（UBT），需要提前服用含C13或C14尿素膠囊，若被測者感染幽門螺桿菌，其可分泌尿素酶將尿素分解為NH3和CO2，通過吹氣試驗測量呼出的含碳14標記的CO2含量來推斷感染情況。
2.臨床樣本的選取要求
由于幽門螺桿菌菌株間差異較大，不同地域、不同人群感染的菌株在基因特征和抗原表型上可能有明顯不同，所以應當使用不同地域臨床菌株和臨床陽性樣本進行檢測，避免菌株之間的差異造成假陰性。
對于抗體檢測試劑，應選擇來源于不同地域、不同人群的多份臨床確診為幽門螺桿菌抗體陽性的患者樣本進行研究。
3.入組病例標準
入組病例可包括有胃炎、消化性潰瘍、消化不良等胃部疾病人群，以及部分無相關癥狀但臨床懷疑幽門螺桿菌感染的人群。針對HP自測試劑的臨床性能研究對比方式，一般如下：
（1）與已上市同類產品進行對比試驗；
（2）與臨床參考標準尿素呼氣試驗 （UBT）進行比較研究；
（3）laymen可用性研究方面，應招募無醫(yī)學背景的受試者與專業(yè)檢測人員，使用檢測試劑進行采樣測試并比對結果；還需招募無醫(yī)學背景的受試者對說明書的認知能力以及產品的判讀使用進行研究評價。
通過比對后確認考核試劑的陽性符合率、陰性符合率、靈敏度、特異性，再將結果不一致的樣本與其他已上市同類產品或者臨床確認/參考標準進行驗證并進行原因分析。
交叉反應驗證是HP自測試劑性能指標的一個重要項：
與幽門螺桿菌具有同源性的近緣菌或者易引起相似癥狀的菌株類別：如彎曲菌屬、芽胞桿菌屬、埃希菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、白色念珠菌、腸球菌屬、克雷伯菌屬等應進行交叉反應驗證并對結果進行判斷是否為陰性。
4.樣本數量參考
目前歐盟的法規(guī)或指南中，未對幽門螺旋桿菌檢測試劑的臨床試驗所需樣本量做出具體規(guī)定，IVDEAR團隊聯合醫(yī)學實驗中心與歐盟主管機構開展了方案討論，并根據會議討論結果對幽門螺桿菌檢測試劑的陰陽性樣本量等做出了合理估算和設計。
各大IVD制造商如需開展HP歐洲臨床試驗研究，爭取最快速度獲取CE-IVDR證書，歡迎垂詢IVDEAR團隊。
艾維迪亞團隊的優(yōu)勢：
艾維迪亞團隊具備多臨床中心同時開展HP檢測試劑產品的臨床試驗及可用性研究的條件，已制定完備的臨床試驗方案，從流行病學、統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學、檢驗醫(yī)學、病例納入標準、病例排除標準、剔除標準、交叉反應、不一致結果分析、樣本量、對比方法等多方面考慮，設計科學合理的臨床試驗研究方案。臨床試驗研究地點主要以具備全科診療能力的大型公立醫(yī)院為主，在受試者的招募上具備一定的優(yōu)勢！
